Tuesday, April 15, 2008

Chemotherapie beim Schilddrüsenkarzinom

K. Mann1, 4 , L. C. Möller1, A. Bockisch2, B. Quadbeck1, K. W. Schmid3 und O. E. Janssen1

(1) Klinik für Endokrinologie, Universitätsklinikum Essen,
(2) Klinik für Nuklearmedizin, Universitätsklinikum Essen,
(3) Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Essen,
(4) Klinik für Endokrinologie, Universitätsklinikum Essen, Hufelandstraße 55, 45122 Essen

Online publiziert: 13. Januar 2005

Zusammenfassung Primär schlecht differenzierte oder anaplastische Schilddrüsenkarzinome und Tumoren, die nach leitliniengerechter Operation und Radiojodtherapie einen progredienten Verlauf zeigen, sollten zur Progressionshemmung palliativ chemotherapiert werden. Obwohl keine lebensverlängernde Wirkung belegt ist, sind doch in Einzelfällen eindrucksvolle passagere Remissionen beschrieben worden. Komplette Remissionen finden sich bei differenzierten Karzinomen in 10–20%, Teilremissionen in 30–40%. Empfohlen wird eine Monotherapie mit Doxorubicin 10 mg/m2 wöchentlich, bis zum Progress bis zu einer kumulativen Gesamtdosis von 400 mg/m2. Anaplastische Karzinome sollten bei geeignetem Allgemeinzustand des Patienten primär multimodal mit Operation, adjuvanter Strahlentherapie und einem Antrazyklin (Mitoxantron, Doxorubicin) behandelt werden, um lokale Obstruktionen am Hals zu vermeiden. Medulläre Schilddrüsenkarzinome mit inoperablen Tumoren, diffuser Metastasierung und raschen Kalzitoninverdopplungszeiten unter 1 Jahr haben eine schlechte Prognose und profitieren in ca. 50% von einer Chemotherapie mit Tumorstillstand oder partieller Remission. Bevorzugte Schemata sind eine Monotherapie mit Doxorubicin oder nach Wu (Cyclophosphamid, Vincristin, Dacarbacin). Neue hoffnungsvolle Substanzen sind Taxol und Gemcitabin bei therapieresistenten undifferenzierten, diffus metastasierenden Schilddrüsenkarzinomen. Inwieweit neue Therapieprinzipien wie Antiangionese mit VEGF-Rezeptorantagonisten oder eine Gentherapie erfolgreich sein werden, bleibt zukünftigen Untersuchungen vorbehalten.
Schlüsselwörter Differenziertes/gering differenziertes Schilddrüsenkarzinom - Anaplastisches Schilddrüsenkarzinom - Medulläres Schilddrüsenkarzinom - Strahlentherapie - Chemotherapie


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Chemotherapy in thyroid carcinoma
Abstract Anaplastic and undifferentiated thyroid carcinoma as well as differentiated thyroid carcinoma (DTC) not cured by combination surgery and radioiodine ablation are candidates for palliative chemotherapy. Although general improvement of survival has not been proven, impressive temporary remission has been found in individual cases. Depending on the protocol, chemotherapy of progressive DTC has resulted in complete and partial remission in up to 20% and up to 40%, respectively. Initially, monotherapy with doxorubicin 10 mg/m2 weekly up to a cumulative dose of 400 mg/m2 or until progress is noted is recommended for progressive thyroid cancer. Anaplastic thyroid carcinoma should primarily be treated multimodally with surgery, hyperfractionated accelerated radiation therapy (57 Gy), and chemotherapy with anthracyclines (mitoxantrone or doxorubicin) to avoid obstructive growth at the neck. Medullary thyroid carcinomas (MTC) with unresectable tumors or diffuse metastases associated with rapid increases of calcitonin levels (doubling in less than a year) have a poor prognosis. However, up to half of these affected MTC patients benefit at least from partial remission with chemotherapy. Preferred regimes include either doxorubicin or the combination of cyclophosphamide, vincristine, and dacarbazine described by Wu and Averbuch. Taxol and gemcitabine are promising new agents for the treatment of metastatic undifferentiated thyroid carcinoma resistant to other chemotherapeutic regimes. Inhibition of angiogenesis with VEGF receptor antagonists and gene therapy are new concepts that need further studies for evaluation of their potential.
Keywords Differentiated/poorly differentiated thyroid carcinoma - Anaplastic thyroid carcinoma - Medullary thyroid carcinoma - Radiation - Chemotherapy

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